La eplerona eplerona revierte la inflamación testicular mejorando la calidad espermática epididimal inducida por estrés crónico variable en ratas jóvenes adultas

Abstract

La infertilidad es la incapacidad de procrear cuando una pareja se somete a actividad sexual constante sin el uso de anticonceptivos, y sin el éxito reproductivo. Los casos de infertilidad masculina abarcan hasta el 50% de los casos totales en la actualidad, inducida por diversas etiologías, entre ellas el estrés. El estrés crónico propicia la activación prolongada del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) para la síntesis de la hormona del estrés como el cortisol en humanos y corticosterona en roedores. En nuestro grupo de trabajo observamos que en la rata macho Wistar en etapa juvenil, el modelo de estrés crónico por restricción de movimiento y un modelo de estrés crónico variable (ECV), aumenta los niveles de aldosterona sin afectar los niveles de corticosterona. Sin embargo, este generó alteraciones sobre el arreglo histológico renal y hepático, así como inflamación y fibrosis. Así mismo, mostramos que el hiperaldosteronismo inducido por el ECV disminuye la movilidad, viabilidad, concentración y morfología normal, incrementando defectos de cabeza y flagelos de espermatozoides obtenidos de la cauda epididimaria, genera inflamación testicular y estrés oxidativo espermático. Por lo que el objetivo de este trabajo es determinar si la eplerona, antagonista de los receptores de mineralocorticoides previene la inflamación testicular y estrés oxidativo espermático mejorando la calidad espermática epididimal inducido por ECVen ratas jóvenes adultas. Se utilizaron 12 ratas macho Wistar de 51 días de edad, las cuales se distribuyeron en dos grupos experimentales: Control más administración de vehículo (1mL de agua purificada) (C+Ve, n=6) y estrés crónico variable más eplerona (ECV+Ep, n=6), fármaco antagonista de la actividad mineralocorticoide, en dosis de 100 mg/Kg de peso corporal; tanto eplerona como el vehículo se administraron mediante una sonda orogástrica de 5 FR de diámetro. Así mismo, se aplicó un factor estresor por día(reducción de espacio en caja limpia y en caja sucia durante 5 horas, nado forzado en agua fría a 18°C y en agua caliente a 28°C por 10 minutos y restricción de movimiento durante 3 horas)Cada uno se efectuó en horarios distintos, de lunes a viernes, durante 4 semanas y 1.5 horas después de la administración de eplerona. Al finalizar el experimento en el día 81 de edad postnatal, se realizó la eutanasia de los dos grupos, y se extrajeron ambos testículos y epidídimos. De la cauda epididimaria izquierda se obtuvo la muestra de espermatozoides para analizar la calidad espermática (movilidad,viii viabilidad, concentración y morfología), así como la determinación de estrés oxidativo, actividad antioxidante y apoptosis celular. El testículo derecho fue utilizado para analizar el arreglo histológico, utilizando cortes en parafina de 5 μm de espesor y teñidos con hematoxilina y eosina. Se analizó el número de túbulos entre ambos grupos, también el área tubular, del epitelio germinativo, del lumen y del espacio intersticial. Así mismo, se examinó la expresión de TNF-α en cortes testiculares. Los resultados de la calidad espermática muestran que la eplerona administrada en el grupo ECV + EP disminuye los parámetros de viabilidad y concentración de los espermatozoides. Sin embargo, se produjo elevada peroxidación lipídica, sobreactividad de las enzimas antioxidantes y apoptosis celular sin efectos sobre la histología testicular al evaluar el número de túbulos, área tubular, del lumen e intersticial, ni en la expresión de TNF-α testicular. Estos hallazgos dan indicio de que la dosis elevada de eplerona administrada en el grupo ECV+Ep generó efectos citotóxicos sobre los espermatozoides epididimarios, incrementando estrés oxidativo y muerte espermática, por lo que la concentración y viabilidad fue menor en dicho grupo experimental. Al no hallar alteraciones sobre la histología del testículo, es importante analizar histología epididimaria, considerando que los efectos que estén alterando a los espermatozoides son generadas por disrupción en el funcionamiento correcto del epidídimo tras el bloqueo de la actividad mineralocorticoide a través de su receptor. Dicha actividad es indispensable para la maduración y almacenamiento de los gametos masculinos. Así mismo, las altas dosis de eplerona podrían actuar tóxicamente sobre los receptores androgénicos la fisiología epididimal, inhibiendo probablemente vías indispensables para la maduración espermática. Palabras clave: Calidad espermática, eplerona, estrés, hiperaldosteronismo.