Efectos del hipotiroidismo y yodo en la expresión de TNF-α e IL-6 en ovarios de conejas adultas

Abstract

El hipotiroidismo reduce la fertilidad, disminuye el diámetro de los folículos en ovarios de conejas, estimula la infiltración de células inmunes en páncreas, hígado, estroma ovárico y tejido peri-ovárico, disminuye los triglicéridos, la expresión de Aromatasa, FSHR, PPAR, PLIN.A e incrementa las reservas de glucógeno, colesterol y la expresión de GPER1 en ovarios de conejas. Así mismo, el hipotiroidismo se ha asociado con patológicas tales como síndrome de ovario poliquístico, endometriosis, resistencia a la insulina, obesidad e insuficiencia ovárica prematura; estas patologías han sido descritas como proinflamatorias, con incremento de estrés oxidativo y con alteraciones hormonales. El yodo es el principal compuesto en la síntesis de hormonas tiroideas, en forma de yodo molecular (I2) ha sido reportado como antiproliferativo, antiangiogénico, proapoptótico, anticancerígeno, antioxidante en dosis adecuadas, mientras que en exceso funge como un oxidante y disruptor endocrino. La irrigación de yodo disminuye el tamaño de quistes ováricos en ratas, en dosis bajas incrementa la expresión del antioxidante SOD en páncreas, disminuye efectos adversos al tratamiento con estreptozotocina en ratones, disminuye el tamaño de carcinomas mamarios en mujeres y funciona como inmunomodulador. El objetivo de esta investigación es evaluar los efectos del hipotiroidismo y el yodo en la expresión de TNFα e IL-6. Se emplearon 24 conejas (Oryctolagus cuniculus), divididas en 4 grupos: control n=6, hipotiroideo (metimazol) n=6, yodo n=6 y MMI (Metimazol + yodo) n=6. Al primer grupo se les dio de beber agua, al segundo se le dio agua con metimazol (10 mg/Kg), al tercero se les dio a beber agua con yodo (I- + I2, 0.2 mg/kg) y al cuarto se les dio a beber metimazol más yodo por 30 días. A los animales se les realizó la eutanasia, los ovarios se obtuvieron y procesaron para inmunohistoquímica de TNF-α e IL-6. Nuestros resultados sugieren que el hipotiroidismo incrementa la expresión de TNF-α en los folículos primordiales, secundarios maduros, terciarios, corteza y estroma respecto al control. mientras que el grupo metimazol más yodo incrementó la expresión en folículos de mayor maduración (secundarios maduros y terciarios), estroma, hilio y folículos en atresia infiltrativa. Por otro lado, la expresión de IL-6 se vio disminuida en el grupo hipotiroideo respecto al control, en folículos secundarios inmaduros, secundarios maduros e hilio, así mismo el grupo metimazol más yodo restableció la expresión en folículos secundarios inmaduros, mientras que en corteza, folículos primordiales, primarios y folículos en atresia obliterativa no hubo diferencias en la expresión. Sin embargo, en los grupos tratados con yodo, se incrementó la expresión de IL-6 en folículos terciarios y atresia infiltrativa. Los resultados sugieren que el tratamiento de yodo aumenta la infiltración de células inmunes modulando la expresión de citocinas, IL-6 como antinflamatoria y TNFα como proinflamatorio, siendo potenciadas por aumento de metabolismo y estrés oxidativo en estadios de mayor maduración.