Papel del receptor 2 de TNFα (TNFR2) en el desarrollo de disfunción endotelial asociada a hiperglucemia

Abstract

Introducción: La disfunción endotelial es un evento inicial en el desarrollo de alteraciones vasculares y la evidencia implica TNF y sus receptores en la fisiopatología de la disfunción endotelial en la diabetes tipo 2 (DT2) a través de mecanismos poco claros. Por lo que hipotetizamos que el descontrol glucémico induce el proceso inflamatorio, incrementando los niveles del el TNF soluble (sTNF), sus receptores 1 (sTNFR1) y 2 (sTNFR2) así como los indicadores asociados a función endotelial. Métodos: Estudio experimental comparativo que incluyó a 283 sujetos: 171 sujetos en riesgo (SR) y 107 pacientes DT2. Se evaluó la relación entre el sistema TNF con el control glicémico: glucosa de ayuno (GA), HbA1c, insulina, péptido C y HOMA-Beta; con inflamación: hsCRP, IL-6, MCP-1 y función endotelial: VCAM-1, ICAM-1 y NO. Resultados: Los niveles de sTNF y sTNFR2, pero no sTNFR1, fueron más altos en DT2 que en los SR (P< 0.0001). En DT2, sTNFR2 se asoció con HbA1c y péptido C (R2= 0.354, b= 0.504, P< 0.0001; b= 0.167, P= 0.049). Los pacientes con DT2 con descontrol glucémico tenían niveles aumentados de sTNFR2 que se asociaron con GA, HbA1c y HOMA-Beta; eventos no observados en pacientes con DT2 con control glucémico adecuado. En los pacientes DT2, el sTNFR2 se asoció con IL-6, MCP-1, VCAM-1 e ICAM-1. Los análisis comparativos basados en el género de los pacientes DT2 mostraron que las mujeres en comparación con los hombres tenían niveles más altos de sTNFR2 (P= 0.017) que se asociaron con GA (Rho= 0.631, P< 0.0001), HbA1c (Rho= 0.652, P< 0.0001), insulina (Rho= 0.462, P< 0.0001) y HOMA-Beta (Rho= 0.673, P< 0.0001). Conclusiones: El descontrol glucémico está asociado con el incremento de los niveles circulantes de sTNFR2 y sTNF, pero no de sTNFR1. Los niveles de sTNFR2 son más altos en mujeres que en hombres DT2. En mujeres DT2, el sTNFR2, IL-6 y VCAM-1 están asociados al riesgo cardiovascular. Por tanto, el aumento de los niveles de sTNFR2 puede ser un biomarcador importante para la fisiopatología de la DT2 y un indicador temprano de la presencia de daño cardiovascular en mujeres DT2.