Efecto de la administración intracerebral de apelina-13 sobre la conducta de lordosis, en ratas ovariectomizadas pretratadas con estradiol

Abstract

El patrón conductual más representativo de una hembra en estro es la receptividad sexual, la cual se caracteriza por la presencia de la conducta de lordosis (CL), es decir, la adopción de una postura que involucra la dorsiflexión de la columna vertebral de la hembra, postura que facilita la inserción peneana y la eyaculación. Además, se ha establecido que al menos dos áreas cerebrales como el hipotálamo ventromedial (HVM) y el área preóptica media (APOm), ejercen diferentes efectos sobre la expresión de la CL en ratas ovariectomizadas (OVX) previamente inyectadas con benzoato de estradiol (BE). Por ejemplo, la estimulación eléctrica o la administración de GABA y muscimol en el HVM facilita dicha conducta, mientras que mismos efectos en el APOm la inhibe. En esas áreas cerebrales se expresa y sintetiza una variedad de sustancias químicas como la apelina-13, así como su receptor, APJ. Por ello, se sugiere que participa en la señalización neuronal y en la modulación del eje hipotálamohipófisis-gónadas, responsable de los eventos reproductivos en hembras, específicamente en la conducta sexual femenina. Sin embargo, se desconocen los efectos que la apelina-13 pudiera ejercer sobre la regulación del comportamiento sexual femenino en la rata. Por lo tanto, en la presente tesis decidimos explorar si la administración bilateral de apelina-13 en el HVM y el APOm pudiera ejercer un efecto diferente sobre la expresión de la CL en ratas previamente estrogenizadas. En el presente trabajo se describen los resultados de dos experimentos en donde se evaluaron los efectos de la administración bilateral de la apelina-13 directamente en el HVM como en el APOm sobre la expresión de la CL en ratas OVX previamente estrogenizadas. Se utilizaron 87 hembras adultas de la cepa Sprague-Dawley, las cuales antes del experimento fueron OVX y después de una semana, se les implantó un par de cánulas guía, ya sea en el HVM o en el APOm a través de la utilización de un aparato estereotáxico. Una semana después cada hembra recibió 5 µg de BE por vía subcutánea y 40 horas más tarde se les administró una sola dosis de apelina-13 a diferentes grupos de hembras. El experimento 1 consistió en administrar bilateralmente las diferentes dosis de apelina-13 directamente en el HVM, y el experimento 2 en el APOm también de manera bilateral. Las dosis fueron de: 0.37, 0.75, 1.5 ó 15 µg de apelina13; ó 1 µl de DMSO al 10 %. A los 30, 120 y 240 min posteriores a la administración de apelina13, las hembras fueron puestas en arenas circulares en donde previamente se encontraba un viii macho sexualmente experto con el propósito de realizar pruebas de conducta sexual. De esta manera se registró tanto el cociente [QL= (No. de lordosis / 10 montas) (100)] como la intensidad de lordosis [IL= (Promedio de la intensidad de la lordosis obtenida en 10 montas) (10)]. Los resultados del experimento 1 indicaron que la apelina-13 administrada en el HVM, facilitó la CL de hembras previamente estrogenizadas. Así, la administración de 0.37, 0.75, 1.5 y 15 µg de apelina-13 incrementó el QL y la IL a los 30, 120 y 240 min, además la dosis de 0.75 µg de apelina-13, es la dosis que incrementó más el QL y la IL. En el experimento 2, la única dosis de apelina-13 que incrementó el QL fue la correspondiente a 0.75 µg, tanto a los 120 como a los 240 min. Esta misma dosis incrementó la IL a los 240 min, mientras que, las dosis de 0.37 y 1.5 µg de apelina-13 no presentaron diferencias estadísticamente significativas. Con base a los resultados obtenidos, se puede concluir que la apelina-13 facilitó la CL cuando se administró preferentemente en el HVM, así como en el APOm, además, la dosis de apelina-13 que mostró un mayor efecto sobre la CL en ambas áreas cerebrales fue la de 0.75 µg. Considerando que el HVM y el APOm participan en la CL, en donde el primero facilita y la segunda inhibe dicha conducta, podemos especular que en el HVM la apelina-13 facilita la CL probablemente a través de la activación del ON, ya que estudios realizados previamente en nuestro laboratorio y otros, mostramos que la administración de inhibidores de la vía del ON participan en la CL facilitada por la administración intracerebroventricular del Br-GMPc, la GnRH, la leptina, la PGE2, la progesterona y sus metabolitos.