La leptina induce conducta de lordosis a través del receptor GnRH-1 y el receptor a progesterona en las ratas pretratadas con estrógeno

Abstract

Se conoce que la leptina es una hormona que predominantemente juega un papel muy importante en el balance energético del organismo ya que la falta de ésta provoca una serie de disturbios en diferentes eventos reproductivos (infertilidad, retraso en la pubertad) de mamíferos, incluyendo al ser humano. Actualmente, no se conoce si la leptina es capaz de inducir conducta de lordosis (CL) y proceptividad en el modelo de ratas desprovistas de ovarios, pretratadas con estrógenos y alimentadas ad libitum, por tal motivo, en la presente tesis se plantearon tres experimentos con los siguientes objetivos. El primer objetivo es realizar curvas dosis respuesta para conocer las dosis de leptina capaces de inducir la CL y proceptividad a ratas hembras en las condiciones experimentales antes descritas. Así, las dosis de leptina que se inyectaron directamente en el ventrículo lateral derecho fueron de 0.33, 1, 3 y 9 μg/μl. La evaluación del cociente de lordosis, mostró que las dosis de leptina de 1 y la de 3 μg/μl fueron las más efectivas en inducir la CL desde los 60 minutos, siendo el nivel máximo encontrado a los 120 minutos después de la inyección intracerebroventricular de leptina. Sin embargo, la intensidad de lordosis inducida por leptina fue muy baja, mientras que el rechazo fue alto y prácticamente este péptido no indujo proceptividad en las hembras probadas. Nuestro segundo objetivo fue el de evaluar si la CL inducida por leptina involucra la activación del receptor tipo 1 de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH-1 de sus siglas en inglés), ya que se conoce que la leptina tiene la capacidad de liberar hormona liberadora de gonadotrofinas (HLGT o GnRH de sus siglas en inglés) desde el hipotálamo. Para tal propósito, se administró por vía intracerebroventricular al Acetil-d-Ala (2-naphtil)-d- Lys (N-nicotinoil)-d-Lis (N-nicotinoil)-Leu-Lis (N-isopropil)-Pro-d-Ala-NH2 (antide), un antagonista del GnRH-1 y se evaluó su efecto contra la CL inducida por 1 y 3 μg/μl de leptina que fueron las dosis más efectivas para inducir lordosis. Los resultados muestran que la CL inducida por la dosis de 1μg de leptina fue significativamente inhibida tanto a los 60 como a los 120 minutos después de la administración previa del antide, en cambio, la CL inducida por 3μg de leptina fue inhibida a los 60, 120 y 240 minutos, después de la administración previa del antide. Finalmente, en el tercer experimento exploramos la participación del RP sobre la CL inducida por leptina, mediante la aplicación del 17β-hidroxi-11β-(4-dimetil-aminofenil)-17α-(prop-1-inil) (RU486), un antagonista del receptor a progesterona. Los resultados muestran que la administración del RU486 disminuyó significativamente el cociente de lordosis inducido por 1 y 3 μg/μl de leptina a los 60 y 120 minutos. Con estos resultados podemos concluir que la leptina pudiera estar estimulando la CL a través de la liberación de GnRH y la subsecuente activación del GnRH-1, ya que el antide inhibió dicho comportamiento. Además, el hecho de que la antiprogestina RU486 haya bloqueado la lordosis inducida por leptina apoya la participación del receptor a progesterona. Sin embargo, debido a que la leptina no estimuló la proceptividad e indujo una baja intensidad de la lordosis y que existe alto rechazo, contrasta con los resultados anteriores obtenidos tanto con la progesterona o con otros agentes no esteroidales capaces de estimular una completa conducta de estro, lo cual apoya la participación de mecanismos alternativos por los cuales la leptina pudiera estimular la CL y de rechazo, pero a su vez mecanismos que estuvieran bloqueando la expresión de las conductas proceptivas. En conclusión, la leptina puede tener efectos membranales a través de los cuales estimula las neuronas hipotalámicas que contienen GnRH.