Efecto del aislamiento materno y social durante la infancia sobre el desarrollo de la agresión y la concentración de serotonina en la corteza prefrontal y el núcleo accumbens en la rata macho

Abstract

Las interacciones sociales entre los roedores durante la etapa tempranas de la vida son esenciales para el desarrollo de las conductas sociales como la agresión. Por ejemplo, se ha encontrado que la separación materna parcial (3 hrs/día) o total (24hrs/día; Crianza artificial: CA) incrementa la agresividad en la etapa adulta, mientras el re-emplazo de estímulos sociales durante el período de aislamiento previene la mayoría de los efectos. Sin embargo, poco se conoce acerca de los mecanismos que subyacen a dichos efectos. Se ha propuesto que la expresión exagerada e impulsiva de la agresividad es mediada por niveles bajos de serotonina (5-HT) o su metabolito (5-HIAA) a nivel central o del líquido cefalorraquídeo en roedores, humanos y primates. El propósito del presente trabajo es determinar si la separación materna total y CA, afecta la concentración basal de 5-HT o 5-HIAA en áreas neurales que participan en la modulación de la agresión en la rata macho, y tratar de establecer una relación entre dichas concentraciones y la expresión de conductas agresivas. Así, ratas macho de cuatro días de edad fueron (1) criadas por su madre (Control), (2) criadas en ausencia de su madre dentro de un sistema de CA (CA-Aislado), y (3) criadas en ausencia de su madre junto a dos compañeros de camada (CA-Social). A los 3-4 meses de edad se tomaron muestras de la corteza prefrontal, el núcleo accumbens y, el rafe dorsal y medial de machos para medir el contenido de 5-HT y 5-HIAA por medio de cromatografía liquida de alta resolución (HPLC) en las siguientes condiciones: 1) basales; los machos se removieron de sus cajas de acrílico, y de sus compañeros de caja y se procedió a tomar las muestras de cerebro, i.e., sin ninguna manipulación, 2) Prueba Residente-Intruso; los machos se aislaron en cajas de acrílico transparente por 24 hrs, al término de este tiempo, la mitad de ellos fueron expuestos a machos no familiares para realizar la prueba, y la otra mitad no fueron expuestos a la prueba. Posteriormente se procedió a tomar las muestras de cerebro. Los resultados mostraron que los niveles basales de 5-HT en el rafe dorsal y medial y de 5-HIAA en la corteza prefrontal de las ratas CA-A fueron significativamente menores en comparación a los niveles encontrados en los machos Control (p<0.05). El reemplazo de estímulos sociales (grupo CA-Social) sólo previno el efecto del aislamiento en el Rafé dorsal y medial. Además, la concentración de 5-HT después de la confrontación agresiva en la corteza prefrontal media de las ratas CA-Aislada y CA-Social fue significativamente menor, en comparación con encontrado en las ratas Control (p<0.05). En adición, el contenido de 5-HT y 5-HIAA en el Rafe dorsal y medial en el grupo CA-Social fue menor en comparación al del grupo Control (p<0.05). Un dato interesante se encontró en el incremento de 5-HIAA en el Núcleo Acumbens Shell de las ratas CA-Aisladas respecto de las Controles (p<0.01). Por otro lado, los machos CA-Aislados que sólo se mantuvieron aislados socialmente por 24 hrs presentaron una disminución de la 5-HT en el Rafé dorsal y medial, en comparación con los machos Control, y el reemplazo de los estímulos sociales (Grupo CA-Social) previno dicho efecto. En contraste, los niveles de 5-HT en la corteza prefrontal, en el Núcleo Accumbens Shell, así como en el Rafé dorsal y medial, fueron mayores en los machos CA-Sociales que en los machos Ca-Aislados. Este último efecto se replicó en el contenido del metabolito sólo en el núcleo Acumbens Shell y el Rafé dorsal y medial. Por otro lado, las pruebas conductuales mostraron un incremento en la frecuencia de patadas y lucha al intruso, así como un aumento en el tiempo de lucha (p<0.05). Además, se observó una disminución en la latencia para someter al intruso (postura de sumisión completa) en los machos CA-Aislados en comparación con los machos Control (p<0.05). Los machos CA-Aislados mostraron una disminución en frecuencia y duración de las conductas de exploración (cabeza, cuerpo, aire) en comparación con los demás grupos. El re-emplazo de estímulos sociales (CA-Sociales) previno la mayoría de los efectos causados por la separación materna y CA. Los presentes resultados sugieren que la interacción social de madre y hermanos durante el período postnatal pre-destete afecta los contenidos de serotonina en el Rafé dorsal y medial y la Corteza Prefrontal, así como los contenidos de 5-HIAA en la Corteza Prefrontal, núcleo Accumbens Shell y Rafé en la etapa adulta. Además, dicho aislamiento también afecta negativamente los niveles de agresividad (altos) en la rata macho adulta. Mientras el remplazo social durante el aislamiento previene algunos de los efecto del aislamiento sobre dichos parámetros.