Participación de los Receptores α Y β de Estrógenos y del GPR30 Sobre la Activación de la Conducta Sexual Femenina Inducida por Estradiol, en la Rata Tratada con Benzoato de Estradiol

Abstract

Esta tesis incluye una serie de experimentos para dilucidar el papel de los receptores de estrógenos alfa (REα), beta (REβ) y del receptor membranal acoplado a proteína G (GPR30) sobre la activación de la lordosis en la rata pretratada con benzoato de estradiol. Para ello, se utilizaron 162 ratas de la cepa Sprague-Dawley, ovariectomizadas (ovx) e implantadas en el ventrículo lateral derecho con una cánula guía de acero inoxidable. A la semana posterior del implante cada animal recibió una inyección subcutánea de benzoato de estradiol (BE, 5µg/0.1ml), en seguida, se formaron grupos de entre 8 y 10 animales. Una vez transcurridas 40 horas después de la inyección de BE, se les administró de manera intracerebroventricular (icv) los siguientes fármacos; primer grupo (control negativo) se le administró únicamente el vehículo de los agonistas de los receptores de estrógenos α, β y del GPR30, así como de los antagonistas del REα y REβ (1µl de DMSO), al segundo grupo se le administró 2 ng/1µl de E2 (control positivo) del tercero al séptimo grupo se administró 0.08, 0.4, 2, 10 y 50 ng/1µl de PPT (Propil-pirazol-triol; agonista del REα), respectivamente; del octavo al onceavo, se administró 0.08, 0.4, 2, 10 y 50 ng/1µl de DPN (Diariproniltril; agonista del REβ), al doceavo y treceavo se les administró 30 µg/1µl y 101.5 ng/1µl de MPP y PHTPP (antagonistas de los REα y REβ), respectivamente y a los últimos cuatro grupos se les administró 3.75, 7.5, 15 y 30 µg/1µl de G-1 (agonista del GPR30). En el caso del uso de los antagonistas, la administración fue a las 39.5 horas después de la inyección de BE, es decir 30 minutos antes de la administración del control positivo (2 ng/1µl de E2). Finalmente, por grupo se evaluó la receptividad de cada hembra a los 30, 120 y 240 minutos después de la administración de los fármacos antes mencionados. La receptividad (conducta de lordosis) se evaluó a través del cociente de lordosis, que es el número de lordosis que realiza la hembra sobre 10 montas del macho y multiplicado por 100 (No. de lordosis de la hebra/10 montas del macho) (100), también se determinó la intensidad de lordosis, siendo, el grado de lordosis (1, 2 ó 3) sobre 10 montas del macho y se multiplica por 10 (gdo. de lordosis/10 montas) (10). Con los datos obtenidos, inicialmente, se realizó una prueba de análisis de varianza para saber si existían diferencias entre todos los grupos experimentales probados. Después, los grupos tratados con los agonistas fueron comparados contra aquellos tratados con el vehículo (grupo control) y el grupo del antagonista contra el grupo de estradiol (control positivo; Siegel y Castellan 1995) por medio de la prueba post hoc U Mann-Whitney. Los resultados muestran que la administración del agonista del REα, el PPT, indujo conducta de lordosis (CL), ya que se muestra incremento en el CL en al menos dos de los tiempos probados, en todas las dosis usadas, sugiriendo la participación de dichos receptores sobre la activación de la CL, posteriormente, para confirmar dicha participación al administrar el antagonista del REα, el MPP, se observa decremento en el CL a los tres tiempos probados, confirmando la participación del REα en la activación de la CL. De igual manera, los resultados sobre la participación del REβ en la activación de la CL muestran incremento significativo a todos de los tiempos probados y con todas las dosis usadas, por último, los resultados de la participación del GPR30 muestran que las dosis de 3.75, 7.5, 15 y 30 µg/1µl de G-1 inducen CL en al menos dos de los tiempos probados con respecto a su grupo control. Con base en lo anterior se siguiere que los agonistas de los receptores de estrógenos REα, REβ y GPR30 participan en la activación de la receptividad, ya que, la administración de dichos agonistas activo la CL.