Activación de los receptores de estrógeno y progesterona por progestinas sintéticas que participan en la inducción de la conducta sexual femenina

Abstract

La conducta sexual femenina o conducta de estro en roedores es inducida por la acción de secuencial de estrógenos y progesterona, se plantea a la progesterona como la hormona disparadora de esta conducta. Desde la segunda mitad del siglo XX se han desarrollado numerosos esteroides sintéticos muy similares a la progesterona que fueron nombradas progestinas sintéticas, estas han sido empleadas principalmente como agentes anticonceptivos y en terapias de remplazo hormonal. Sin embargo, el uso inadecuado de estas progestinas junto con la falta de un entendimiento de las acciones fisiológicas y celulares que estas pueden ejercer en diferentes tejidos indujo la aparición de diversos trastornos asociados al uso de ellas. Existen progestinas sintéticas relacionadas con la estructura molecular de progesterona, estrógenos o andrógenos, algunas de ellas tienen una afinidad mayor por el receptor de progesterona que su propio ligando natural. Un ejemplo de este tipo de progestinas son el levonorgestrel, el acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona, las cuales se emplearon en el presente trabajo buscando conocer algunas de las vías de acción intracelulares que pueden estar utilizando para ejercer sus acciones farmacológicas en los sistemas biológicos. En el presente trabajo utilizando el modelo de la conducta de estro y el reflejo de lordosis en la rata hembra pudimos evaluar conductualmente la efectividad de las progestinas sintéticas ya mencionadas en la activación del receptor de progesterona, el receptor de estrógenos, las vías de señalización de la MAPK y la proteína cinasa Src. Para esto realizamos la administración intracerebral de soluciones oleosas compuestas por estas progestinas sintéticas junto con la administración de los antagonistas del receptor de progesterona y del receptor de estrógenos, los inhibidores de las vías de la MAPK y de la proteína Src. Los resultados obtenidos muestran que estas progestinas sintéticas inducen conducta de estro mediante la activación del receptor de progesterona y el receptor de estrógenos, ya que al administrar los antagonistas de dichos receptores la conducta de estro inducida por las progestinas sintéticas se vio significativamente reducida, mientras que los grupos a los cuales se les administraron los inhibidores de la MAPK y la proteína cinasa Src no presentaron una reducción significativa en la conducta de estro inducida por las progestinas sintéticas. Podemos concluir que las progestinas sintéticas, compuestos que presentan una gran afinidad por el receptor de progesterona, inducen conducta de estro mediante una activación clásica o genómica al unirse a los receptores de progesterona y estrógeno.