Efecto del hipotiroidismo en la síntesis de novo y metabolismo del colesterol en el páncreas

Abstract

El páncreas regula los niveles de glucosa sanguínea a través de los islotes de Langerhans y el metabolismo de lípidos, proteínas y carbohidratos mediante las células acinares. La función exocrina y endocrina del páncreas es regulada por hormonas tiroideas. Este tiene receptores de hormona liberadora de tirotropina (TRHR), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormonas tiroideas (TRs). La deficiencia de hormonas tiroideas se asocia con el desarrollo de pancreatitis y diabetes mellitus (DM) tipo 1 y tipo 2. En modelos animales, la asociación entre hipotiroidismo y pancreatitis ya ha sido confirmada. Sin embargo, la relación entre hipotiroidismo y DM, aún no es clara. Tanto en ratas como en conejas, el hipotiroidismo no modifica los niveles de glucosa e insulina, aunque si modifica las características histológicas del páncreas e incluso promueve la formación de nuevos islotes. Las dislipidemias son factores asociados con la pancreatitis, DM e hipotiroidismo. En conejas, el páncreas de animales hipotiroideos muestra una acumulación de triglicéridos y una disminución en el contenido de colesterol en el páncreas. Esto último sugiere la posibilidad que el páncreas de animales hipotiroideos tenga fallas en la síntesis de novo de colesterol, o bien, tenga un exceso de lipoperoxidación. En el presente estudio pretendemos analizar la expresión de las enzimas lanosterol 14 alfa desmetilasa (CYP51A1), la cual convierte el lanosterol en colesterol, y 3β-hidroxideshidrogenasa (3β-HSD) que transforma la pregnenolona en progesterona, del receptor de lanosterol (receptor de farnesoides beta; FXRβ), y de algunos indicadores de inflamación como la lactato deshidrogenasa (LDH) y la lipoperoxidación (dienos conjugados y TBAR). Se tuvieron 2 grupos de conejas adultas: controles (n=6) e hipotiroideos (n=6); metimazol 0.02%, 10 mg/kg; durante 1 mes. Los animales fueron sacrificados y el páncreas fue extraído para ser procesado histológicamente o congelado a -80°C hasta su uso. Las proteínas CYP51A1, 3β-HSD, FXRβ y LDH fueron cuantificados mediante western blots. Los dienos conjugados y las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) fueron medidos en grasa de páncreas extraída con el método de Folch y posteriormente con la técnica correspondiente. Encontramos que el hipotiroidismo reduce la expresión de CYP51A1, FXRβ y la actividad de la catalasa (CAT), pero no se modifica la expresión de 3β-HSD, LDH, ni la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y la capacidad antioxidante de reducción férrica (FRAP), así como un aumento en los niveles de dienos conjugados y TBARS. Nuestros resultados sugieren que el hipotiroidismo afecta la síntesis de novo del colesterol y la síntesis de esteroides, lo cual se asocia con un aumento de la lipoperoxidación e inflamación evaluada a través de la LDH.