Efecto del hipotiroidismo en la infiltración de macrófagos (CD163) y natural killer (CD94) en el útero de conejas gestantes

Abstract

El efecto del hipotiroidismo sobre la expresión de células inmunes durante la gestación se ha relacionado con diversas alteraciones entre la madre y el feto, incluyendo los abortos espontáneos, parto prematuro, patologías como preeclamsia, diabetes gestacional y placenta acreta. En hijos de mujeres con hipotiroidismo, se asocian con el alto peso al nacimiento o macrosomía fetal y bajo coeficiente intelectual. En otros estudios, describen que en mujeres con hipotiroidismo hay una alta probabilidad de tener fetos macrosómicos. En modelo de la coneja virgen, el hipotiroidismo está relacionado con un proceso inflamatorio donde el número de células inmunes se encuentra aumentada y durante la gestación promueven macrosomía fetal. En este estudio, evaluamos el efecto del hipotiroidismo sobre la infiltración de macrófagos (CD163) y células natural killer (CD94) en el útero de conejas no gestantes y gestantes. Se tuvieron 48 conejas de la raza Chinchilla las cuales fueron divididas en dos grupos no gestantes (n=12, NG) y gestantes durante la implantación (n=12, día 5; G5), placentación (n=12, día 10; G10) y degeneración de cuerpo lúteo (n=12, día 20; G20). En cada grupo se tuvieron hembras controles (n=6) e hipotiroideas (n=6; tratadas con metimazol al 0.02% en agua potable durante 30 días). Después del tratamiento y los tiempos de gestación, las conejas se sacrificaron con una sobredosis de pentobarbital sódico. Se extrajo el tejido uterino de sitios con y sin implante del útero de la región medial. El útero fue procesado histológicamente para evaluar la presencia de CD163 y CD94 mediante inmunohistoquímica. Los datos fueron analizados con una ANOVA de 2 vías. Se encontró inmunomarcaje de CD163+ y CD94+ en diferentes en regiones del tejido (epitelio, glándulas uterinas, estroma y capa muscular) en localizando moderada expresión en el grupo hipotiroideo y menor en el grupo control. Para el conteo de células CD163+ y CD94+ se tomaron fotos en vasos de la región subepitelial y de la capa muscular. Se encontró que el hipotiroidismo aumento el número de macrófagos CD163+ en el sitio con implante al día 20 de gestación en la región subepitelial. En la capa muscular no se encontró diferencias. Con respecto al marcador CD94+ se encontró una disminución en el grupo hipotiroideo al día 10 de la gestación en el sitio sin implante en la región subepitelial. En región del musculo no se observaron diferencias. Con estos resultados sugerimos que el hipotiroidismo podría promover alteraciones en la infiltración de macrófagos y natural killer y con ello afectar el desarrollo placentacentario y el crecimiento embrionario.