Efecto del hipotiroidismo sobre marcadores del metabolismo lipídico en tejidos reproductivos de la coneja

Abstract

En mujeres y modelos animales, la obesidad y dislipidemias han sido relacionadas con alteraciones reproductivas. El hipotiroidismo genera dislipidemias y se asocia con anovulación, abortos, miomas e infertilidad. Tomando en consideración la relevancia que tienen el metabolismo y la señalización de lípidos como el colesterol (CT) y los triglicéridos (TAG) en diversos eventos reproductivos (esteroidogénesis, maduración folicular, señalización y nutrición de gametos y embriones), el objetivo del presente trabajo fue evaluar el almacenamiento de lípidos y la expresión del receptor activado por proliferadores de peroxisomas δ (PPARδ) en el tracto reproductivo de la coneja. Ovarios, oviductos (regionalizado en fimbria-infundíbulo, FIM-INF; ámpula, AMP; istmo, IST; y utero-tubal, UT) y úteros (región medial) de 24 conejas del grupo control y el grupo hipotiroideo (inducido por medio de metimazol en una dosis de 10 mg/kg/día durante 30 días) fueron extraídos. Los tejidos del lado derecho fueron utilizados para realizar la cuantificación enzimática de CT y TAG, así como western blot para cuantificar la expresión de perilipina A (PLIN A) y PPARδ. Los órganos izquierdos fueron utilizados para realizar tinciones de rojo oleoso (triglicéridos), negro de Sudán y lipofucsina de Kinyoun (lípidos oxidados). En otros animales, los tejidos izquierdos fueron usados para realizar inmunohistoquímica de PLIN A y PPARδ. Como resultados tuvimos que el hipotiroidismo: 1) aumentó el contenido de CT en ovario, mientras que disminuyó el contenido de PLIN A, PPARδ y alteró el almacenamiento de lípidos oxidados; 2) disminuyó el contenido de CT en fimbria-infundíbulo, mientras que aumentó el contenido de TAG en ámpula-istmo y en úterotubal; 3) aumentó los gránulos teñidos con negro de Sudán y disminuyó los teñidos con Kinyoun en todas las regiones oviducto; 4) disminuyó la expresión citoplasmática de PLIN A únicamente en la región UT, mientras que la expresión nuclear fue modificada en AMP y IST-UT; 5) aumentó la inmunolocalización de PPARδ en células secretoras de la región AMP.; y 6) disminuyó la presencia de lípidos oxidados en el epitelio luminal uterino y la acumulación de estos en las secreciones en epitelio glandular. Nuestros resultados indican que el hipotiroidismo modifica el contenido y posible señalización de lípidos dependiendo el tejido, lo cual podría estar asociado con el retraso en la maduración folicular, el menor tamaño de las células epiteliales del oviducto y el aumento en los niveles de lipoperoxidación uterinos observados previamente en conejas hipotiroideas.