Efecto de agonistas de receptores dopaminérgicos en la respuesta vascular de la arteria pulmonar de ratas con hipertensión pulmonar

Abstract

La terapéutica para la HAP sigue siendo limitada, a pesar de la introducción de los análogos de la prostaciclina, antagonistas de los receptores de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y estimuladores de la guanilato ciclasa soluble. Estos tratamientos solo retrasan la progresión de la enfermedad, pero no ofrecen una cura. Por lo que explorar otras vías de señalización que podrían ser un blanco terapéutico eficiente en la mejoría de los síntomas y la regresión de la HAP es de gran importancia. Aquí, revisamos los efectos de la estimulación de los receptores dopaminergicos (D1, D2, D3 y D4) en la arteria pulmonar. Estos receptores se ha descrito que se encuentran expresados en el árbol arterial pulmonar pero no hay claridad de los efectos fisiológicos en esta circulación. En este trabajo se utilizaron dos modelos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) en rata. En las ratas macho Wistar Kyoto (WKY) con HAP por monocrotalina (MCT) (60 mg/Kg de monocrotalina) e Hipertensas espontaneas con HAP-Espontanea se encontró que la presión sistólica, el peso y el grosor del ventrículo derecho y el diámetro de la AP fueron mayores en comparación con su control (HAP-MCT: 62±3.02 mmHg, 0.268±0.018 g, 2.8±0.11 mm; HAP-espontanea: 43±1 mmHg, 0.375±0.12 g, 2.9±0.1 mm; p< 0.05) y los nitritos se encontraron reducidos en las AP de ratas con HAP de ambos grupos (control: 15.3±0.05 VS HAP-MCT: 4.9±0.18; HAP-Espontanea: 4.4±0.16 µM). En estos mismos grupos, hubo una respuesta reducida a la fenilefrina y acetilcolina en comparación con sus controles en anillos con y sin endotelio (acetilcolina en anillos con endotelio: Control: 93±1.4 vs HAP-MCT: 33.25 ± 1.1; HAP-espontanea: 52.25 ± 3.96 % p< 0.05), la respuesta con el agonista D3 (7-OHDPAT), produjo un efecto vasoconstrictor en todos los grupos siendo menor en los grupos con HAP, mientras que la apomorfina y el agonista D4 (PD 168077), produjeron una respuesta vasodilatadora mayor a la acetilcolina en anillos sin endotelio en los grupos con HAP (% de relajación con el agonista D4: HAP-MCT: 81 ±1.5; HAP-espontanea: 97± 0.5 vs por acetilcolina : HAP-MCT: 33.25 ± 1.1; HAP-espontanea: 52.25 ± 3.96; p<0.05). Los resultados sugieren que la activación del receptor D4 sería un blanco terapéutico para el control de la HAP debido a que produce relajación independiente de endotelio y en esta patología la relajación dependiente de endotelio esta atenuada por el daño endotelial.