Efecto del hipotiroidismo en la expresión de GLUT4, LDH, PPARγ y aromatasa en el útero de conejas gestantes

Abstract

La gestación se define como el período de tiempo que transcurre entre la fecundación del óvulo por el espermatozoide y el momento del parto. Durante la gestación, el endometrio experimenta cambios morfológicos y bioquímicos. Uno de los cambios metabólicos más importantes que sufre el endometrio gestante es el metabolismo. La glucosa es la principal fuente de energía que utilizan las células endometriales, cuya entrada es facilitada a través de los transportadores de glucosa (GLUT4). La glucosa puede ser convertida a piruvato y lactato. Este último también es utilizado como fuente de energía y molécula señalizadora favoreciendo un microambiente ácido, angiogénesis, inmunoregulación y diferenciación del endometrio para facilitar la implantación. La utilización de la glucosa es modulada por diversos receptores como son los receptores activados por el proliferador de peroxisomas gamma (PPARγ), cuyos ligandos son potentes sensibilizadores de insulina. Tanto el metabolismo de la glucosa como el transporte de la misma está bajo el control de las hormonas esteroideas (estradiol y progesterona), ambas sintetizadas localmente en el endometrio y miometrio. Las acciones de las hormonas tiroideas sobre el metabolismo de la glucosa son diversas: regulan la secreción y los niveles circulantes de insulina, gluconeogénesis y glucogenólisis hepática, la captación de glucosa intestinal, la producción de lactato y el trasporte del lactato en la célula mediando la expresión de trasportadores de monocarboxilato (MCT) 4 y 1. El hipotiroidismo genera diversas alteraciones en el metabolismo de la glucosa y el almacenamiento del glucógeno en diversos tejidos. Además, las hormonas tiroideas regulan la síntesis y receptores de estrógenos. En el presente estudio evaluamos si el hipotiroidismo afecta la expresión de GLUT4, lactato deshidrogenasa (LDH), PPARγ y aromatasa durante la gestación mediante western blot. Encontramos que el hipotiroidismo modifica de manera diferencial la expresión de GLUT4, LDH, PPARγ y aromatasa en el útero dependiendo de la edad de la gestación y el sitio de implante. Así, el hipotiroidismo afecta la entrada de la glucosa en las células uterinas y su metabolismo, lo que podría relacionarse con el desarrollo de la preclamsia, partos prematuros, abortos e infertilidad observado en las mujeres con hipotiroidismo.