La Conducta de lordosis inducida por oxitocina involucra la síntesis de PGE2 y la subsecuente liberación de GNRH en ratas pretratadas con estradiol

Abstract

La conducta de lordosis (CL) en la rata es inducida por la acción secuencial entre el estradiol (E2) y la progesterona (P) o bien por compuestos con diferente estructura química como la prostaglandina E2 (PGE2) y oxitocina (OXT), cuyo efecto sea probablemente a través de la liberación de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) en el hipotálamo. Este péptido al unirse a sus receptores GnRH-1 localizados en la membrana de neuronas postsinápticas provoca la liberación de segundos mensajeros que son los responsables de fosforilar a sus respectivas proteínas cinasas. Por lo tanto, cuando el receptor de progesterona (RP) es activado, a través de la fosforilación en los aminoácidos de serina, se despliega la CL. Actualmente existe controversia si las neuronas productoras de GnRH contienen receptores a estrógenos o de otro tipo como los de OXT o de PGE2. Sin embargo, se ha demostrado que los astrocitos cercanos a las neuronas liberadoras de GnRH expresan receptores a OXT, por lo que al ser activados provocan la síntesis y liberación de PGE2, que, a su vez, activan a sus receptores membranales localizados en las neuronas liberadoras de GnRH provocando la liberación de GnRH. Se ha propuesto que estos compuestos con estructura no esteroidal desencadenan la CL a través de la liberación de GnRH, por lo tanto, proponemos que la vía que desencadena OXT involucra la síntesis de PGE2 probablemente desde los astrocitos y culmina con la liberación de GnRH. Estudios recientes demuestran que la administración intracerebroventricular (ICV) de OXT induce un claro comportamiento de lordosis (cociente de lordosis e intensidad de lordosis) en ratas preparadas con estrógenos. El presente estudio exploró la hipótesis de que la vía OXTPGE2 -GnRH (una vía producida en los astrocitos) está involucrada en la facilitación del comportamiento de la lordosis mediante la administración ICV de OXT (2 μg). En el experimento 1, probamos la participación del receptor de OXT (OXTR) mediante la infusión del antagonista de OXTR, atosiban. La lordosis inducida por OXT se redujo significativamente a los 30 y 120 minutos por la infusión previa de atosiban. En el experimento 2, estudiamos los efectos de la aspirina (inhibidor de COX2) y ONO-AE3-208 (antagonista del receptor de prostaglandina EP4) sobre la lordosis inducida por OXT. Las2 infusiones de ambos compuestos inhibieron la lordosis inducida por OXT a los 120 y 240 min. En el experimento 3, se evaluó la participación de antide inhibidor del receptor de GnRH-1 en la lordosis inducida por OXT. Estos resultados indican que la vía OXT / PGE2 / GnRH está involucrada en la expresión del comportamiento de lordosis inducida por OXT, un efecto que puede estar ocurriendo directamente en los astrocitos hipotalámicos.